波士頓，2022 年 11 月 29 日 (GLOBE NEWSWIRE) -- （納斯達克股票代碼：XFOR）是發(fā)現(xiàn)和開發(fā)新型小分子療法以造福免疫系統(tǒng)疾病患者的領(lǐng)導者，今天宣布業(yè)績良好來自其主要研究療法 mavorixafor 的全球關(guān)鍵 3 期臨床試驗 (4WHIM) 的結(jié)果，mavorixafor 是一種新型 CXCR4 拮抗劑，用于 WHIM 綜合征患者。 

關(guān)鍵頂線 4WHIM 試驗結(jié)果：

• 4WHIM 達到了其主要終點，在測量 TAT ANC或參與者的絕對中性粒細胞計數(shù) (ANC) 保持在每微升 500 個細胞的臨床有意義閾值（嚴重中性粒細胞減少癥）之上的時間長度時，mavorixafor 實現(xiàn)了優(yōu)于安慰劑的臨床和統(tǒng)計優(yōu)勢，在整個 52 周的試驗中，在 4 個時間點超過 24 小時。治療組的平均 TAT ANC為 15.04 小時，而安慰劑組為 2.75 小時（P<0.0001）。

• 4WHIM 還達到了一個關(guān)鍵的次要終點，在測量 TAT ALC或參與者的絕對淋巴細胞計數(shù) (ALC) 保持在每微升 1,000 個細胞的臨床有意義閾值（淋巴細胞減少癥）之上的時間長度時，mavorixafor 實現(xiàn)了優(yōu)于安慰劑的臨床和統(tǒng)計優(yōu)勢, 在整個 52 周的試驗中，在 4 個時間點超過 24 小時。治療組的平均 TAT ALC為 15.80 小時，而安慰劑組為 4.55 小時（P<0.0001）。

• 與安慰劑和基線相比， TAT ANC和 TAT ALC的增加在52 周內(nèi)保持不變，表明試驗期間治療效果的持久性。

• Mavorixafor 在試驗中的總體耐受性良好，沒有報告與治療相關(guān)的嚴重不良事件，也沒有因安全事件而停藥。

• 在試驗的安慰劑對照部分完成后，超過 90% 的合格參與者選擇在開放標簽試驗擴展中接受 mavorixafor 治療。

• 4WHIM 試驗的次要和探索性終點的額外數(shù)據(jù)審查和分析正在進行中，并計劃在未來的醫(yī)學會議上公布詳細結(jié)果。

“Mavorixafor 是第一個也是唯一一個證明可以持久改善嚴重慢性中性粒細胞減少癥和淋巴細胞減少癥的口服研究療法，這是 WHIM 綜合征的標志，”X4 的臨時首席醫(yī)療官 DM FRCP 默里斯圖爾特說?！霸趯崿F(xiàn)這些關(guān)鍵試驗終點后，我們現(xiàn)在準備在 2023 年上半年與美國監(jiān)管機構(gòu)會面，討論進一步推進 mavorixafor 進一步提交監(jiān)管批準和商業(yè)化的后續(xù)步驟，作為 WHIM 患者的潛在首個治療方法綜合癥?！?

杜克大學醫(yī)學院醫(yī)學、風濕病學和免疫學副教授、4WHIM 試驗的首席研究員 Teresa Tarrant 醫(yī)學博士評論了結(jié)果：“WHIM 綜合征是一種聯(lián)合免疫缺陷，患者血液中的中性粒細胞水平長期較低和淋巴細胞，使它們?nèi)菀自黾痈腥撅L險和患某些癌癥的風險。我對 mavorixafor 的這些結(jié)果感到鼓舞，并期待為我的 WHIM 綜合征患者繼續(xù)推進這種潛在的新療法?！?

“不用說，我們對這些積極的結(jié)果感到非常興奮，只有通過信任我們的研究參與者的承諾，通過參與臨床試驗地點的醫(yī)生和醫(yī)療保健專業(yè)人員的奉獻，以及通過多年來不懈的努力，這些結(jié)果才有可能實現(xiàn)X4 員工的努力，”X4 總裁兼首席執(zhí)行官 Paula Ragan 博士說?！斑@些數(shù)據(jù)不僅使我們對 mavorixafor 改變 WHIM 綜合征患者及其家人生活的潛力充滿信心，而且堅定了我們進一步評估 mavorixafor 對 WHIM 患者以外的慢性中性粒細胞減少癥患者的決心”

關(guān)于 Mavorixafor 和 WHIM 綜合癥
WHIM（疣、低丙種球蛋白血癥、感染和骨髓增生異常）綜合征是一種罕見的遺傳性聯(lián)合免疫缺陷病，由 CXCR4/CXCL12 通路的過度信號轉(zhuǎn)導導致骨髓中白細胞的動員和運輸減少所致。WHIM 綜合征患者的特征是血液中的嗜中性粒細胞（中性粒細胞減少癥）和淋巴細胞（淋巴細胞減少癥）水平非常低，因此會經(jīng)歷頻繁的反復感染，患肺部疾病的風險很高，潛在的人乳頭瘤病毒 (HPV) 感染會導致難治性疣，由于免疫球蛋白水平低，抗體產(chǎn)量有限，患某些類型癌癥的風險增加。Mavorixafor 是一種研究中的 CXCR4 小分子拮抗劑，正在開發(fā)為每日一次的口服療法，以糾正由 WHIM 的潛在遺傳原因引起的功能障礙。對于 WHIM 適應癥，mavorixafor 已在美國獲得突破性治療指定、快速通道指定和罕見兒科指定，并在美國和歐盟獲得孤兒藥物地位。

關(guān)于 4WHIM 3 期臨床試驗
4WHIM 3 期臨床試驗是一項全球性、隨機、雙盲、安慰劑對照、多中心研究，旨在評估口服、每日一次的 mavorixafor 對經(jīng)基因證實的 WHIM 綜合征患者的療效和安全性. 該試驗最初設(shè)計用于招募 18-28 名患者，后來招募了 31 名 12 歲及以上的患者，他們每天口服一次 400 mg mavorixafor（n=14）或安慰劑（n=17），持續(xù) 52 周。

關(guān)于 X4 Pharmaceuticals
X4 Pharmaceuticals 是一家后期臨床生物制藥公司，引領(lǐng)發(fā)現(xiàn)和開發(fā)針對免疫系統(tǒng)疾病患者的新療法。我們的主要臨床候選藥物是 mavorixafor，這是一種趨化因子受體 CXCR4 的小分子拮抗劑，正在開發(fā)為一種每日一次的口服療法。由于 mavorixafor 具有拮抗 CXCR4 和改善白細胞動員的能力，我們認為 mavorixafor 有潛力為多種免疫系統(tǒng)疾病提供治療益處，包括一系列慢性中性粒細胞減少癥，包括 WHIM 綜合征，一種罕見的、原發(fā)性免疫缺陷。在我們的全球關(guān)鍵 4WHIM 3 期臨床試驗公布積極的頂線數(shù)據(jù)后，我們正在準備一份美國監(jiān)管文件，尋求批準口服、每天一次的 mavorixafor 用于治療 12 歲及以上患有 WHIM 綜合征的人。在先天性、特發(fā)性和周期性中性粒細胞減少癥患者的 1b 期臨床試驗取得積極結(jié)果后，我們目前還在推進 mavorixafor 進入慢性中性粒細胞減少癥患者的 2 期臨床試驗。我們在馬薩諸塞州波士頓的公司總部和奧地利維也納的卓越研究中心繼續(xù)利用我們對 CXCR4 和免疫系統(tǒng)生物學的深入了解。