巴黎--( BUSINESS WIRE )--(美國商業(yè)資訊)-- Inotrem是一家先進的臨床階段生物技術(shù)公司，專門從事急性和慢性炎癥綜合征的免疫療法，今天在巴黎舉行的歐洲重癥監(jiān)護醫(yī)學學會年會上宣布，其 ESSENTIAL 取得了積極成果，在重癥監(jiān)護病房住院并經(jīng)歷急性呼吸窘迫的 COVID-19 患者的 II 期臨床試驗。該研究是作為能力建設征集提案的一部分，由法國國家投資銀行 Bpifrance 代表法國政府運營的 Program d'Investments d'Avenir (PIA) 資助的。
ESSENTIAL 研究在 220 名需要通氣支持的隨機 ICU 患者中終止（7 點臨床狀態(tài)順序量表的第 5 或 6 階段），并比較了以 1mg/kg/hr 輸注南吉博肽長達 5 天的治療與標準護理. 盡管樣本量低于預期，但根據(jù)從基線到第 28 天的 7 點臨床狀態(tài)順序量表，該研究達到了臨床狀態(tài)改善的主要終點（p 值 = 0.040）。
Nangibotide 治療還顯示，在整個試驗人群中，第 28 天死亡率（關(guān)鍵次要終點）降低了 12% 絕對和 43% 的絕對值和 43% 的相對降低（p 值 = 0.030）。在 TREM-1 通路激活標志物、可溶性 TREM-1 (sTREM-1) 水平高于中位數(shù)的患者亞群中，死亡率的絕對和相對降低更為明顯，分別為 20% 和 47% （p 值 = 0.023）。
研究表明，nangibotide 對因 COVID-19 接受通氣支持的患者的疾病進展、呼吸衰竭的嚴重程度和在 ICU 的停留時間具有顯著和積極的影響。該試驗表明，sTREM-1 是嚴重 COVID-19 預后的有效預后標志物，并且與公司先前的 ASTONISH 研究結(jié)果一致，證實 sTREM-1 是對南吉博肽治療產(chǎn)生積極反應的預測標志物.
Inotrem 科學和醫(yī)學事務高級副總裁 Jean-Jacques Garaud說：“這項新試驗提供了令人信服的證據(jù)，表明 TREM-1 通路在嚴重感染引起的重大威脅生命的免疫失調(diào)中發(fā)揮著核心作用，無論是否嚴重COVID-19 或感染性休克的形式。這項研究強烈表明，靶向 TREM-1 的 nangibotide 與病原體無關(guān)，有可能治療由病毒和細菌感染引起的非常嚴重的炎癥?！?/span>
Inotrem 首席執(zhí)行官 Sven Zimmermann 補充說：“我們感謝法國公共當局為抗擊 COVID-19 提供的持續(xù)財政支持和信心。這證明了我們治療炎癥性疾病的創(chuàng)新方法的相關(guān)性。我們獲得的數(shù)據(jù)非常令人鼓舞，我們計劃迅速咨詢美國和歐盟的監(jiān)管機構(gòu)?！?/span>
Inotrem 的獨立董事會成員 Thierry Hercend 說：“nangibotide 對嚴重形式的 COVID 19 的影響加上最近公布的膿毒性休克中的 ASTONISH II 期數(shù)據(jù)證實，靶向 TREM-1 途徑在其他情況下是有益的，無論是否具有傳染性，都會導致重癥監(jiān)護環(huán)境中的嚴重免疫失調(diào)?！?/span>
公共資金為抗擊 COVID-19 提供大量支持
在 2020 年大流行開始時，Inotrem 團隊著手建立在嚴重形式的 COVID-19 的免疫失調(diào)與在感染性休克患者中觀察到的免疫失調(diào)之間的相似性的基礎(chǔ)上。基于對 TREM-1 通路的深入科學和醫(yī)學理解，并在法國政府的大力支持下，Inotrem 啟動了 ESSENTIAL 臨床試驗，以評估其藥物先導候選藥物 nangibotide 對 COVID-19 患者的療效重癥監(jiān)護病房。
2020 年 7 月，包括南希和利摩日大學醫(yī)院以及 Inotrem 在內(nèi)的 CoviTREM-1 財團在投資秘書長和 Bpifrance 運營的項目的呼吁下，獲得了 750 萬歐元的第一筆公共資金。2020 年 12 月，該試驗被法國政府宣布為“國家研究重點”。2021 年 7 月，Inotrem 被授權(quán)為 COVID-19 患者進行 nangibotide 的臨床開發(fā)直至注冊，并可從 Bpifrance 獲得高達 4500 萬歐元的額外公共資金，作為 Program d'Investments d'Avenir 的一部分（ “PIA”）。
關(guān)于候選藥物南吉博肽
Nangibotide 是一種 TREM-1 抑制劑肽，具有恢復適當炎癥反應、血管功能和改善感染性休克后存活率的潛力。Nangibotide是活性成分LR12的制劑，LR12是一種通過化學合成制備的12個氨基酸的肽。LR12 是一種特異性 TREM-1 抑制劑，充當誘餌受體并干擾 TREM-1 與其配體的結(jié)合。在臨床前感染性休克模型中，nangibotide 能夠恢復適當?shù)难装Y反應、血管功能，并提高動物在感染性休克后的存活率。感染性休克中的 Nangibotide 已于 2019 年 9 月獲得 FDA 的快速通道狀態(tài)，并于 2017 年獲得 EMA 的 PRIME 狀態(tài)，最近報告了感染性休克患者的 IIb 期試驗（ASTONISH）的積極結(jié)果。
關(guān)于 Inotrem
Inotrem SA 是一家專門從事急性和慢性炎癥綜合征免疫治療的生物技術(shù)公司。該公司開發(fā)了一種新的免疫調(diào)節(jié)概念，以 TREM-1 通路為目標來控制不平衡的炎癥反應。通過其專有技術(shù)平臺，Inotrem 開發(fā)了一流的 TREM-1抑制劑 nangibotide，在感染性休克、嚴重形式的 COVID-19和心肌梗塞等多種治療適應癥中具有潛在應用。與此同時，Inotrem 還啟動了一項基于抗體的計劃，以開發(fā)一種針對慢性炎癥性疾病的新治療方式。該公司由羅氏集團前研究和早期開發(fā)負責人 Jean-Jacques Garaud 博士、Sébastien Gibot 教授和 Marc Derive 博士于 2013 年創(chuàng)立
